La hipertensión arterial pulmonar (HAP) promueve cambios metabólicos en las células circulantes (macrófagos y células T) que modifican la respuesta inflamatoria: un estudio retrospectivo

Abstract

La Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) es una enfermedad progresiva del sistema vascular pulmonar que altera al sitio de afección y desemboca en signos clínicos característicos; sin embargo, poco se sabe acerca de los efectos multisistémicos, e g. células circulantes (macrófagos y células T). Entre las alteraciones que se presentan por la HAP se encuentra el remodelamiento vascular del tejido que, gracias a este evento, procesos inmunes tienen gran relevancia, como el reclutamiento de monocitos al lugar de afección y la generación de citocinas. Lo anterior conlleva a un proceso inflamatorio acompañado de cambios en los perfiles celulares inmunes que dependen, en gran medida, de la regulación del metabolismo. Debido a la hipoxia generada, las células responden por supervivencia activando el factor de transcripción HIF1𝛼 (Factor Inducible por Hipoxia 1 alfa) que es capaz de activar la transcripción de genes que codifican para enzimas claves del metabolismo. Por lo que, el presente trabajo se centró en analizar los cambios metabólicos en las células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) de pacientes con HAP, y correlacionarlos con marcadores inmunes, para de esta manera entender el fenómeno “inmunometabolismo” bajo el contexto de la HAP. Los resultados mostraron tendencias positivas en los niveles de ARNm de HIF1𝛼 para el grupo con HAP. Se encontró un aumento significativo en los niveles de ARNm de la subunidad 1 de la citocromo oxidasa (COX1) en pacientes con HAP (P <0,05). Durante el análisis de datos, se observó que estos se agruparon en dos subconjuntos, lo que nos llevó a estratificar las cohortes según el riesgo y la progresión de la enfermedad. En la abundancia de ARNmse encontró una diferencia significativa (P<0.05) en el mismo gen, pero solo para el grupocon alto riesgo. Los niveles de proteína HIF1𝛼 aumentaron (P<0.05) con y sin estratificar al grupo con HAP. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas para los complejos I y V de la Cadena de Transporte de Electrones (CTE). El análisis correlacional mostró una correlación positiva entre los niveles del transcrito del gen HIF1𝛼 con IL17A e IL33 (r=0.330, r=0.331) (P<0.05). A su vez, los niveles de proteína HIF1𝛼 se correlacionaron con los niveles del transcrito proteico del COV (r=0.626 P<0,01), que también se correlacionaron positivamente con las poblaciones de monocitos (r= 0.559, P<0,05). Los resultados sugieren que tanto los linfocitos T (Th17), como los monocitos presentan cambios a nivel de la vía oxidativa modificando los niveles de citocinas pro-inflamatorias y, por lo tanto, a la inmunomodulación en la periferia de pacientes con HAP.