Análisis de variantes en genes implicados en la ruta del receptor de estrógenos y su posible asociación con cáncer de mama en mujeres jóvenes

Abstract

El cáncer de mama ocupa el primer lugar en incidencia tanto a nivel mundial como a nivel nacional. Entre el 15 y 20% de los casos se presenta en mujeres jóvenes (≤40 años). El estudio de la expresión del receptor de estrógenos (ESR1) permite clasificar a esta neoplasia y definir la terapia administrada, sin embargo, se sabe que la ruta de este receptor puede estar activa sin necesidad de que éste se encuentre amplificado. Determinar si existen variantes en genes de la ruta del ESR1 puede ayudar a entender mejor los mecanismos que conducen al desarrollo de cáncer de mama y ser de gran utilidad para cambiar la forma en cómo se clasifican los tumores y tener gran impacto en la decisión terapéutica. Genes relacionados con la ruta de ESR1 fueron identificados creando una base de datos, variantes en estos genes se analizaron en datos de exomas de línea germinal de 108 mujeres jóvenes con cáncer de mama, seleccionando aquellas clasificadas como SILVER Y GOLD y determinando su impacto clínico mediante las bases de datos COSMIC y ClinVar. Variantes seleccionadas de interés fueron validadas en un grupo de 162 pacientes con cáncer de mama y 162 controles. 279 genes fueron identificados en la ruta de ESR1, donde se encontraron 232 variantes en 128 genes. 11 variantes han sido reportadas previamente en pacientes con cáncer de mamay 115 no han sido reportadas. Las variantes rs184433555 de CARM1 y rs78230791 de NCOR1 validadas, fueron encontradas de manera frecuente en la población noreste de México sin un efecto dañino. Sin embargo, la evaluación funcional de variantes en genes importantes en la ruta de ESR1 podría ser de utilidad clínica.