Utilidad de las HDL reconstituidas como bionanopartículas para la entrega de moléculas hidrofóbicas a adipocitos

Abstract

Las lipoproteínas de alta densidad (HDL, por sus siglas en inglés) son complejos macromoleculares que presentan propiedades antiaterogénicas, las cuales se han explicado principalmente por el transporte reverso de colesterol (TRC). Los estudios epidemiológicos han sugerido una correlación inversa entre los niveles de colesterol-HDL y el riego de presentar enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, las terapias basadas en el TRC y diseñadas para aumentar el colesterol-HDL no lograron reducir el riesgo cardiovascular. Por lo tanto, el papel cardioprotector de las HDL no lo explica el TRC y es tiempo de crear nuevos paradigmas sobre la función fisiológica de las HDL. En este contexto, se ha demostrado que las HDL pueden ser internalizadas en células endoteliales in vitro y disociarse en sus componentes dentro de la célula. Este hallazgo sugiere una nueva función de las HDL relacionada con la capacidad de entregar lípidos a las células para el mantenimiento de la integridad de sus membranas. Asimismo, resultados de nuestro grupo han demostrado que, de manera concomitante a la entrega de lípidos, las células derivadas de tejido adiposo en cultivo cambian el nivel de expresión génica de varias proteínas relacionadas con la calcificación. De qué manera, surge la posibilidad de que las HDL contribuyan a regular la expresión génica que amerita ser estudiada. Además, teniendo en cuenta que la obesidad se caracteriza por niveles bajos de HDL, en este trabajo se exploró la expresión de genes relacionados con el pardeamiento del tejido adiposo utilizando un modelo in vitro. En este modelo, los adipocitos cardiacos de conejo previamente diferenciados fueron estimulados con HDL reconstituidas (HDLr) para determinar su efecto en la expresión de leptina, perilipina y proteína desacoplante (UCP-1), tres proteínas relacionadas con el pardeamiento del tejido adiposo. Asimismo, se establecieron las condiciones para la preparación de HDLr que contenían aceite de semilla de granada, como prueba de concepto de que las HDL podían ser vectores lipídicos para las células. Se seleccionó aceite de semilla de granada por su contenido de ácido punícico que ha demostrado mejorar el funcionamiento del tejido adiposo. Nuestros resultados demuestran que las HDLr pueden incluir triacilgliceroles en su estructura y tienen una tendencia a la autoagregación sobre todo después de largos periodos de congelación. Además, demostramos que estas partículas no son tóxicas para las células en cultivo, aunque no alteraron de manera significativa la expresión de los genes relacionados con la disfunción del tejido adiposo.