Ciencias Exactas y Ciencias de la Salud
Permanent URI for this collectionhttps://hdl.handle.net/11285/551039
Pertenecen a esta colección Tesis y Trabajos de grado de las Maestrías correspondientes a las Escuelas de Ingeniería y Ciencias así como a Medicina y Ciencias de la Salud.
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- Evaluación de la vía de señalización involucrada en el efecto cardioprotector del cannabidiol (CBD) dependiente de PPARγ en la hipertrofia cardíaca patológica en mioblastos cardiacos.(Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey, 2024-06) Morales Ochoa, Carolina Alejandra; García Rivas, Gerardo de Jesús; emimmayorquin; Chapoy Villanueva, Héctor; Contreras Torres, Flavio Fernando; El Hafidi, Mohamed; Campus Monterrey; Carvajal Aguilera, Karla GuadalupeEl corazón desempeña un papel esencial al mantener el flujo sanguíneo, suministrando nutrientes y oxígeno a los órganos periféricos. Para afrontar demandas adicionales, como el estrés y factores neurohormonales, los cardiomiocitos, que no pueden dividirse, experimentan hipertrofia (Nakamura & Sadoshima, 2018a). La hipertrofia mal adaptativa es un componente crucial en la insuficiencia cardíaca, de ahí su amplia atención como un objetivo molecular y el interés por estudiar los mecanismos moleculares involucrados. Por otro lado, se ha reportado que el cannabidiol (CBD), un compuesto de la planta Cannabis sativa, ha emergido como un potencial activador de varios receptores, incluido el receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma (PPARγ), que también está implicado en el desarrollo de la hipertrofia mal adaptativa. En el presente estudio, investigamos la vía de señalización que puede estar involucrada en el efecto antihipertrófico del CBD (obtenido por síntesis química y de formulación grado farmacéutico) dependiente de PPARγ. Para alcanzar este objetivo, se planteó un modelo de hipertrofia en cultivos de mioblastos cardíacos H9c2, inducida por Angiotensina II (Ang II). Se analizó el nivel expresión de marcadores de hipertrofia cardíaca y de los factores de transcripción PPARs utilizando qPCR en presencia y ausencia de CBD, de igual manera se evaluó la activación ascendente de PPARγ en la vía de señalización de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) en presencia y ausencia de CBD (qPCR y Western Blot). Los resultados sugieren que la administración de CBD al cultivo de mioblastos cardíacos H9c2 hipertrofiados con Ang II resultó en una reducción significativa del tamaño celular y otros parámetros asociados a la hipertrofia, ejerciendo un efecto antihipertrófico. Este efecto protector se vio comprometido en presencia de GW9662, un antagonista específico de PPARγ, confirmando que la activación de PPARγ es crucial para el efecto del CBD. Además, se descubrió una posible interacción entre PPARα y la vía de señalización AMPK ya que la expresión de PPARα aumentó significativamente con CBD, y se observó una mayor fosforilación de AMPK, sugiriendo que la activación de AMPK también está involucrada en el efecto cardioprotector del CBD. Estos resultados abren la posibilidad de usar CBD y la modulación de los receptores PPARγ como una estrategia terapéutica para prevenir o revertir la hipertrofia cardíaca. Sin embargo, es necesario un mayor entendimiento de los mecanismos de inhibición de la hipertrofia para desarrollar intervenciones terapéuticas innovadoras.