Enfermedades por depósito lisosomal: incidencia y correlación enzimática con hallazgo molecular en una población de recién nacidos mexicanos

Abstract

Introducción: Las enfermedades de depósito lisosomal (LSD) son causadas por mutaciones genéticas que generan una deficiencia enzimática lisosomal (1). La detección de algunas LSD puede realizarse mediante el tamiz metabólico neonatal ampliado, sin embargo no todas las instituciones las incluyen en su panel (2,3,4). Debido a esto, a nivel nacional no existe epidemiología de la población mexicana (5). Por otro lado, en la última década se ha reportado por diversos programas piloto de tamizaje neonatal una incidencia de LSD diferente a la reportada (9,18,43,44). Objetivos: Estimar la incidencia de seis LSD (enfermedad de Fabry (FD), enfermedad de Gaucher (GD), enfermedad de Krabbe (KD), enfermedad de Niemann- Pick A/B (NP), enfermedad de Pompe (PD), y Mucopolisacaridosis tipo I (MPS-I), describir los hallazgos moleculares de éstas, así como identificar si existe correlación entre la actividad enzimática y las variantes patogénicas detectadas en una población de RN mexicanos mediante un programa de tamizaje neonatal ampliado (TMNA). Material y métodos: Se realizó un estudio observacional, retrospectivo, descriptivo y transversal de 70,403 reportes de TMNA llevados a cabo entre el 1 de Julio de 2012 al 1 de Julio de 2019 los cuales fueron obtenidos por el programa nacional de TMNA de Genomi-k. Para el análisis estadístico se utilizó estadística descriptiva para calcular la incidencia; se describen los hallazgos moleculares; y para establecer la correlación entre actividad enzimática y hallazgos moleculares se utilizó la prueba no paramétrica de U de Mann-Whiney para los pacientes con enfermedad de Pompe. Resultados y Conclusiones: De los 70,403 reportes de TMNA, 70,329 fueron reportados como dentro de límites normales y 74 se reportaron como presuntos positivos. A estos 74 casos se les realizó pruebas confirmatorias y se identificaron 24 pacientes con LSD y 47 falsos positivos. Los casos positivos para las seis LSD se distribuyeron de la siguiente manera: FD: 13 casos, GD: 0 casos, KD: 1caso, PD: 6 casos, NPD: 1 caso y MPS-I: 3 casos. Lo cual generó las siguientes incidencias: FD: 18.4 en 100,000 recién nacidos vivos (RN), GD: 0 en 100,000 RN, KD: 1.4 en 100,000 RN, PD: 8.5 en 100,000 RN, NPD: 1.4 en 100,000 RN y MPS-1: 4.2 en 100,000 RN. Con una incidencia general de 34 en 100,000 RN. Los 24 casos positivos presentaron mutaciones previamente reportadas a nivel internacional y nacional. Sin embargo, se encontraron 14 mutaciones previamente no reportadas en nuestra población. Además, se demostró que la actividad enzimática se correlaciona con el estatus de LSD (positivo vs falso positivo) en los casos de enfermedad de Pompe. Se demostró que en una población de RN mexicanos existe una incidencia general de seis LSD mayor a la reportada internacionalmente. De manera individual se encontró que existe una incidencia mayor para la enfermedad de Fabry, Pompe y la MPS-I; mientras que para Niemann-Pick y la enfermedad de Krabbe se encontró una incidencia similar a la reportada internacionalmente; en este estudio no se encontraron casos de enfermedad de Gaucher por lo que la incidencia de esta enfermedad es menor. Los hallazgos moleculares de este estudio reportan de manera general que en esta población se encuentran las mismas mutaciones descritas previamente en pacientes mexicanos así como en la población internacional con la excepción de 14 nuevas mutaciones en población mexicana. Además, se reportó que los pacientes con enfermedad de Pompe y falsos positivos de Pompe tienen una actividad enzimática diferente, siendo menor para los positivos verdaderos como es descrito en la literatura actual.