“Estudio de la expresión hepática de genes implicados en el metabolismo de hidratos de carbono y lípidos en animales con deficiencia de IGF-1: una aproximación experimental al síndrome metabólico

Abstract

Con el fin de profundizar en los efectos beneficiosos inducidos por el tratamiento sustitutivo de IGF-1 en condiciones de deficiencia de esta hormona, recurrimos a un modelo experimental de “deficiencia parcial de IGF-1”, previamente caracterizado por nuestro equipo (Guerra L, 2012; Gago A, 2012; Iturrieta I 2013; Puche JE, 2013; Lara VJ, 2013; García-Magariño M, 2014) a partir de un modelo de ratones con una deficiencia sistémica de IGF-1 (Igf1tm1Arge) (Liu JP et al, 1993). Diversos autores han descrito efectos metabólicos de IGF-1 que han sido objeto de recientes revisiones (Vijayakumar A et al 2010; Yakar S et al 2012; Garten A et al 2012; Berryman DE et al, 2013). Recientes trabajos vinculan la deficiencia de IGF-1 con Síndrome Metabólico (Mallea G et al 2012; Ren J et al 2015; Franco C et al 2006). Con todos estos antecedentes, el presente trabajo parte de la hipótesis de que la mera deficiencia de IGF-1 puede contribuir al Síndrome Metabólico comprometiendo la expresión de genes implicados en el metabolismo de la glucosa y lípidos y cómo esta expresión génica es modulada por la terapia sustitutiva con IGF-1. Por tanto, el objetivo específico del presente estudio es ahondar en los efectos metabólicos de IGF-1 analizando los siguientes parámetros en el hígado procedente de ratones controles (CO), con deficiencia parcial de IGF-1 (Hz) y con deficiencia parcial de IGF-1 tratados con dosis bajas de esta hormona (Hz+IGF-1): 1. Expresión génica hepática de las enzimas implicadas en el metabolismo de la glucosa. 2. Expresión génica de los genes que codifican para enzimas implicadas en el metabolismo de los lípidos. 3. Estudio de la expresión de genes que codifican para proteínas de síntesis hepática: IGF-1 y principales proteínas transportadoras. 4. Determinación de las concentraciones circulantes de glucosa, triglicéridos y colesterol. 5. Determinación de Malondialdehido como marcador de daño oxidativo. 6. Estudio histológico convencional.